Авторы: Sara Perrotta, Daniela Carnevale

Актуальность

Гипертония является одной из основных причин смертности и инвалидности во всем мире, и сегодня становится все более очевидно, что существует метод лечения недостаточности для снижения риска основных сердечно-сосудистых нарушений. Повышению артериального давления способствуют различные механизмы: нейрогормональная и иммунная активации, дисбаланс вегетативной нервной системы. Человеческий мозг является важнейшим органом управления физиологическим гомеостазом, а вегетативная нервная система устанавливает точную связь через нейроны между мозгом и периферическими органами. Известно, что мозг играет важную роль в регуляции артериального давления и периферических иммунных реакций в период становления заболеваний.

Цель

Рассмотреть взаимодействие нервной и селезеночной систем, а также механизмы, лежащие в основе нейроиммунного перекрестного взаимодействия, влияющие на развитие заболевания.

Материалы и методы

Для комплексного поиска были использованы различные базы данных с включением ключевых слов «вегетативная нервная система», «сердечно-сосудистые заболевания», «сердечно-сосудистая система», «иммунная система», «нейроиммуномодуляция», набранные без.ограничений по времени/языку, а также источники, в которых раскрыта роль Т-клеток и вегетативной нервной системы в развитии гипертонии (Гузик, Мадхур, Тротт, Камат и др.)

Ключевые тезисы

1. Маргинальная зона-важная транзитная зона для Т-, В- и дендритных клеток, выступающая в качестве первого иммунного барьера, где активируются миелоидные клетки и начинается иммунный ответ.
2. Ретикулярные клетки фибробластов организуют и поддерживают специализированные отделы селезенки: краевые ретикулярные клетки, ретикулярные клетки Т и В-зон и периваскулярные ретикулярные клетки.
3. Хроническая инфузия Ang II (ангиотензина II) или введение дезоксикортикостерона ацетата соли усиливают разряд селезеночного нерва и стимулируют селезеночные иммунные реакции, связанные с инфильтрацией лимфоцитов в сосудистых мишенях. При селективной денервации чревных ганглиев (функционально отвечают за иннервацию пищеварительного тракта и висцеральных тканей брюшной полости) происходит прерывание симпатического оттока к селезенке.
4. Модулирование иммунного ответа, вызванное вегетативной нервной системой, является важнейшим эффекторным звеном нейроиммунной регуляторной цепи при гипертонической болезни.
5. Для повышения артериального давления необходимы как рецепторы ангиотензина II типа 1a, так и минералокортикоидные рецепторы, экспрессируемые в мозге
6. CD8 Т-лимфоциты значительно повышают миогенный тонус сосудов, играя ключевую функцию в повышении периферического сопротивления, которое обычно ассоциируется с гипертонией.
7. Блокада селезеночного сплетения приводит к снижению систолического артериального давления в течение 4 месяцев.
8. Взаимосвязь между циркадной регуляцией артериального давления и нейроиммунными реакциями приводит к развитию гипертонии «обратного снижения», которая связана с повышенной смертностью от сердечно-сосудистых нарушений, хронических заболеваний почек и повышенной активности симпатического нерва.
9. Разнообразие микробиома кишечника, микробные метаболиты и дифференциально распространенные таксоны бактерий связаны с вариабельностью артериального давления.

Заключение

Различные типы клеток, например, ретикулярные клетки фибробластов в селезенке, способны реагировать на физиологические стимулы, вырабатывая и высвобождая цитокины и растворимые молекулы, такие как плацентарный фактор роста, участвующие в модуляции артериального давления. Тем не менее, до сих пор остаются неустановленными механизмы, поддерживающие повышение артериального давления.

Литература

1. Mebius RE, Kraal G. Structure and function of the spleen. Nat Rev Immunol.  2005; 5:606–616. doi: 10.1038/nri1669
2. Luther SA, Tang HL, Hyman PL, Farr AG, Cyster JG. Coexpression of the chemokines ELC and SLC by T zone stromal cells and deletion of the ELC gene in the plt/plt mouse. Proc Natl Acad Sci USA. 2000; 97:12694–12699.  doi: 10.1073/pnas.97.23.12694
3. Lutge M, Pikor NB, Ludewig B. Differentiation and activation of fibroblastic reticular cells. Immunol Rev. 2021; 302:32–46. doi: 10.1111/imr.12981
4. Alexandre YO, Schienstock D, Lee HJ, Gandolfo LC, Williams CG, Devi S, Pal B, Groom JR, Cao W, Christo SN, et al. A diverse fibroblastic stromal cell landscape in the spleen directs tissue homeostasis and immunity. Sci Immunol. 2022;7:eabj0641. doi: 10.1126/sciimmunol.abj0641
5. Magri G, Miyajima M, Bascones S, Mortha A, Puga I, Cassis L, Barra CM, Comerma L, Chudnovskiy A, Gentile M, et al. Innate lymphoid cells integrate stromal and immunological signals to enhance antibody production by splenic marginal zone B cells. Nat Immunol. 2014; 15:354–364. doi:  10.1038/ni.2830

Полная версия статьи: журнал Биология артериосклеротических тромбов. 2024 Январь; 44(1):65-75. doi: 10.1161/ATVBAHA.123.318230. Epub 2023, 9 ноября.