Автор: Ж.С. Нугманова

Актуальность

Некоторые болезни пожилого возраста у ВИЧ-инфицированных наблюдаются раньше. Считается, что это «ускоренное старение» в значительной степени связано с истощением иммунной системы, вызванной ее непрерывной стимуляцией вирусом, и вялотекущим системным хроническим воспалением. Иммунная система ВИЧ-инфицированных, также как у лиц пожилого возраста, характеризуется утратой регенеративной способности и накоплением стареющих Т-клеток.

Представляет несомненный научный интерес выяснение возможных причин возникновения устойчивой активации иммунной системы и воспаления, начиная с ранних стадий ВИЧ-инфекции, а также воздействие этих процессов на состояние здоровья в долгосрочной перспективе.

Цель

Интеграция биологических основ старения с биологией ВИЧ-инфекции позволит получить новые факты, которые помогут понять, почему люди стареют и почему антиретровирусная терапия (АРТ) не способна восстановить здоровье.

Материал и методы

Проведен обзор научных публикаций.

Ключевые тезисы

1. Было показано, что ВИЧ-инфекция без лечения преобразовывает иммунную систему молодого человека в иммунную систему 40 летнего и старше человека [3]. Это ускоренное старение иммунной системы называется иммуностарением.
2. Иммуностарение характеризуется истощением иммунной системы, вызванной ее непрерывной стимуляцией, и вялотекущим системным воспалением, которые предрасполагают к сопутствующим заболеваниям и появлению признаков, обычно наблюдаемых при естественном старении [4, 5].
3. Ряд эпидемиологических, клинических и патогенетических данных свидетельствуют о том, что у ВИЧ-инфицированных лиц, несмотря на получаемую АРТ, выше риск определенных ассоциированных с возрастом заболеваний, и этот риск частично обусловлен необратимыми ассоциированными с ВИЧ иммунологическими дисфункциями [7]. По мало понятным пока причинам ожидаемая продолжительность жизни длительно получающих АРТ ВИЧ –инфицированных значительно короче, чем у неинфицированных [8, 10, 11].
4. Это состояние характеризуется повышенным бременем сопутствующих заболеваний, более высокой распространенностью традиционных факторов поведенческого риска (например, употребление наркотиков), токсичностью антиретровирусных препаратов и хроническим воспалением, что в совокупности приводит к функциональным нарушениям и более высокой, чем ожидалось, уязвимостью к стрессорам или травмам [12].
5. Многие исследования описывают более высокий уровень сердечно – сосудистых заболеваний (ССЗ) у ВИЧ-инфицированных людей по сравнению с неинфицированными лицами соответствующего возраста [13]. Такие ВИЧ-ассоциированные биомаркеры, как надир CD4 + (самое низкое их количество за период инфекции), число проксимальных CD4 + Т-клеток и маркеры воспаления, постоянно предсказывают повышенный риск ССЗ, независимо от других факторов [14, 15].
6. Ряд новых данных свидетельствует о том, что ВИЧ-инфекция ассоциируется с более высоким уровнем многих видов опухолей, не ассоциированных со СПИД. Более высокая частота рака наблюдалась даже среди пациентов, длительно получавших АРТ, и сильно зависела от степени иммунодефицита, определяемого по количеству CD4 +клеток в процессе терапии.
7. Дисфункция митохондрий при ВИЧ-инфекции. Геномные и митохондриальные повреждения, вызванные многими факторами окружающей среды, которые часто встречаются при ВИЧ-инфекции, также активируют механизмы, ведущие либо к апоптозу, либо к старению клеток [57, 58]. Повреждение ДНК и укорочение теломер являются сильными детерминантами клеточного старения [58, 62]. Митохондрии играют доминирующую роль в старении, отмеченные эффекты АРТ на митохондрии, вероятно, ускоряют эти эффекты.

Заключение

Таким образом, при ВИЧ-инфекции наблюдаются дисфункция и потеря регенеративной способности тимуса, репликация ВИЧ, потеря целостности слизистой кишечника и микробная транслокация, которые сохраняются, несмотря на АРТ. Все это в совокупности приводит к хроническому воспалению. Последнее, в свою очередь, вызывает иммуностарение, которое проявляется клинически в виде различных заболеваний. Поиск новых стратегий с целью улучшения общего состояния здоровья и повышения продолжительности жизни ЛЖВ до уровня их ВИЧ-отрицательных партнеров на современном этапе направлен на снижение уровня воспаления путем подавления активации Т-клеток, изменения продукции или активности цитокинов и медиаторов воспаления, а также изменения основных факторов риска путем модификации образа жизни.

Литература

1. Appay A., Sauce S., 2008, Immune activation and inflammation in HIV-1 infection: causes and consequences. J. Pathol. 214, 231–241.
2. Dеsai K., Landay M., 2010, Early immunesenescence in HIVdisease. Curr.HIV/AIDS Rep.7, 4–10).
3. Ferrando-MartínezS.,etal.(2011). HIV infectionrelated premature immunosenescence: high rates of immune exhaustion after short time of infection. Curr. HIVRes. 9, 289–294.).
4. Dock, J.N. and Effros, R.B.(2011). Role of CD8 Tcell replicative senescence in human aging and in HIV- mediated immunosenescence. Aging and Dis. 2, 382–397.
5. Deeks, S.G.,Verdin,E.,and McCune, J.M.(2012). Immunosenescence and HIV.Curr.Opin. Immunol. 24, 501–506).
6. Camacho, R., Teófilo, E.(2011). Antiretroviral therapy in treatment- naïve patients with HIV infection. Curr. Opin. HIVAIDS 6(Suppl.1), S3–S11).
7. DeeksS. G., AnnuRevMed. 2011 ; 62: 141–155. doi:10.1146/annurev-med-042909-093756).
8. The Antiretroviral Therapy Cohort Collaboration. Life expectancy of individuals on combination antiretroviral therapy in high-income countries: a collaborative analysis of 14 cohort studies. Lancet. 2008; 372:293–299. [PubMed: 18657708].
9. Bhaskaran K, Hamouda O, Sannes M, et al. Changes in the risk of death after HIV seroconversion compared with mortality in the general population. JAMA.2008; 300:51–59. [PubMed: 18594040].
10. Lohse N, Hansen AB, Pedersen G, et al. Survival of persons with and without HIV infection inDenmark,1995–2005. Ann. Intern. Med. 2007; 146:87–95. [PubMed: 17227932].
11. Losina E, Schackman BR, Sadownik SN, et al. Racial and sex disparities in life expectancy losses among HIV-infected persons in the United States: impact of risk behavior, late initiation, and early discontinuation of antiretroviral therapy. Clin. Infect. Dis. 2009; 49:1570–1578.[PubMed: 19845472].
12. Justice AC. HIV and aging: time for a new paradigm. Curr.HIV/AIDS Rep. 2010; 7:69–76.[PubMed: 20425560].
13. Currier JS, Lundgren JD, Carr A, et al. Epidemiological evidence for cardiovascular disease in HIVinfected patients and relationship to highly active antiretroviral therapy. Circulation.2008; 118:e29–e35. [PubMed: 18566319]).
14. Baker JV, Peng G, Rapkin J, et al. CD4+ count and risk of non-AIDS diseases following initial treatment for HIV infection. AIDS.2008; 22:841– 848.[PubMed: 18427202].
15. Ho JE, Deeks SG, Hecht FM, et al. Initiation of antiretroviral therapy at higher nadir CD4+ T-cell counts is associated with reduced arterial stiffness in HIV-infected individuals. AIDS.2010;12:1897– 1905.[PubMed: 20543654].
16. Hsue, PY.; Hunt, PW.; Waters, DD., et al. Role of antiretroviral therapy, viral replication, and HIV infection in atherosclerosis; Presented at Conf. Retrovir. Opportun.Infect.; 15th, Feb. 3–6; Boston,MA. 2008. (abstr.).

Полная версия статьи: журнал «Материалы Международной научно-практической конференции», 2016.